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杨骏的平庸无能，反被司马炎看成是辅佐新君的最佳人选，因为杨骏没能力就不会生异心，就必须搞好与宗室的平衡。
其次他是司马衷的外公、杨芷皇后的父亲，最重要的一点是杨骏孤公无子，即使生了非份之想，也没有意义。
考虑到如上条件，司马炎并没有理会大臣的说法，而是更加的重用杨骏，杨艳在世时司马炎按其意立她所生的长子司马衷为太子，并选立勋臣贾充的女儿贾南风为太子妃。
贾南风不仅丑陋无比，而且生性妒忌，竟亲手杀死怀有司马衷孩子的宫女，司马炎听到此事，勃然大怒，要将贾南风打入冷宫，另选贤淑女子为太子妃。
杨芷皇后因堂姐临终前将太子和太子妃托付于她，于是力劝司马炎说贾充有勋社稷，犹当数世宥之，贾妃亲是其女，正复妒忌之间，不足以一眚掩其大德，才将此事压了下来。
此后，杨芷常严厉的告诫贾南风，要她自知悔改。可是贾南风却认定司马炎要废她，全是杨芷意思，因此对杨芷十分的怨恨。
太康十年由于纵欲过度，司马炎的身体时好时坏。于是他就把朝政交给杨骏，自已深居后宫养病去了。
太康十一年三月，杨骏为了与重臣卫瓘争权，他请求司马炎下诏夺回已嫁卫瓘儿子卫宣的繁昌公主。
杨骏说卫宣好酒，经常嗜酒犯错，晋武帝问身边的黄门郎有没有这种事，黄门郎说有后，司马炎准奏。
这时，又有人上书要求罢免卫瓘，将卫宣交给廷尉治罪，司马炎没有同意，不久，卫瓘声称年老请求逊位。
这时司马炎才猛然醒悟，杨骏表面是对付卫宣，意在逼卫瓘退位。司马炎召来黄门郎质问他是否与杨骏虚构污蔑卫宣，黄门郎承认了。
于是司马炎想让卫宣与公主复婚，可是卫宣这时已经忧愤而死，而此时的司马炎，身体状况越来越差，神智时而清醒时而昏聩。
有一次，他清醒过来时，抬头满眼看到的全是杨骏替换的新面孔，便令中书令华廙起草诏书，召汝南王火速入朝觐见。
这时候，司马炎已经明白，他那个貌似憨厚的老丈人靠不住，他只看准了杨骏能力不行，却忽略了另一个问题。
越是能力不行的庸人，越是不自量力，志大才疏，这是庸人的一个通病，但他万万没有想到，杨骏竟然将诏令偷着藏下，根本就没有送出宫去。
待武帝回光返照之时才知道已不可挽回，于是带着无限的遗憾逝去，晋武帝驾崩后，太子司马衷即位，杨芷被尊为皇太后，贾南风被立为皇后。
杨骏成了顾命大臣，他根本没有将三十二岁的惠帝司马衷放在眼里。不但住进武帝当年的太极殿，还煞有介事地批阅奏折。这一切都令刚被立为皇后的贾南风所忌恨。
永平元年，贾南风策动楚王司马玮发动了宫廷武装政变，同年三月八日，贾南风指使死党上书司马衷，诬陷杨骏谋反。
司马衷立即宣布首都洛阳城全部戒严，撤销杨骏的所有官职，接着楚王司马玮与东安王司马繇奉皇诏亲率四百名殿中兵诛杀杨骏。
杨芷闻讯万分焦急，便在帛书上写下救太傅者有赏的字样，用弓箭射到宫外，但书信被贾南风的人拾到。
贾南风当即把书信公布于众，宣称太后与杨骏共同谋反，并以司马衷的名义下诏幽禁杨芷，她又指使手下的人上书请求废黜皇太后，将杨芷贬为了庶人。
元康二年四月杨骏死后被诛灭三族，株连而死的共有数千人，司马衷下诏使后军将军荀悝将杨芷送往永宁宫，特赦免杨芷母亲高都君庞氏不死，准许与杨芷住在一起。
贾南风唆使大臣有司向司马衷上奏说皇太后暗地施展奸谋，企图颠覆社稷，箭射帛书，邀集将士，同恶相济，自绝于天。
鲁庄公与母亲文姜断绝亲族关系，是《春秋》所赞许的，意在人君应顺承祖宗大业，向天下人表示至公无私。
陛下虽有难以遏止的情感，但臣下不能从命，可召集王公们在朝堂议论，司马衷下诏说这是大事，查清楚再说。
有司又上奏说杨骏凭借外戚资历，居冢宰重任，陛下居丧期间，委以大权，以致图谋篡逆，安插党羽。
皇太后与杨骏唇齿相依，协同叛逆，阴谋暴露以后，又抗拒诏命，拥兵恃众，使宫中血刃，而太后又射帛书邀集将士，奖励凶党，上有负于祖宗之灵，下使亿万百姓绝望。
昔日文姜参与谋乱，《春秋》加以贬斥；吕雉宗族叛乱，吕后宗庙降位，应该废皇太后为峻阳庶人
中书监张华等认为太后并没有得罪先帝，与所亲结党在圣世不能作人母榜样，应按汉成帝赵皇后的例子，称为武帝皇后，安置在离宫，使亲眷之恩保持始终。
尚书令、下邳王司马晃等议论说皇太后与杨骏阴谋危害社稷，不能奉承宗庙，与先帝相配，应贬皇太后尊号，废黜居金墉城。
于是有司上奏说请听从司马晃等人的议论，将太后废为平民，派遣使者以太牢祭礼祭告于宗庙，以承奉祖宗的命令，也符合万民的愿望。
至于太后被废后的供养，可根据圣上报恩之愿，务必丰厚些，司马衷下诏不许可，有司们再三请求，司马衷才同意了。
有司们又奏请杨骏作乱，家属应处死，陛下原下诏赦免杨骏妻庞氏不死，以安慰太后。今太后废为平民，请将庞氏交付廷尉行刑。
司马衷下诏说听凭庞氏与被废太后相随，有司们巴结贾南风，按贾南风的意旨再三请求，司马衷只得听从了。
庞氏临刑前，杨芷抱住她大哭号叫，到贾南风那里，截断头发，叩头前额触地，上表称妾，请求保全母命，贾南风不予理睬。
庞氏一死，杨芷就被押送回金墉城，贾南风随后将她的内侍及宫人全部遣散，并不给杨芷食物，最后连续八天没有进食的杨芷，于元康二年二月一日被活活饿死，死时三十四岁。